Arrestate NF-kB

NF-kB è un fattore di trascrizione endocellulare che attiva le interleuchine 1beta e 6, innescando reazioni infiammatorie nei tessuti.

Questo video, non proprio semplice, spiega come funziona la cascata di segnalazione.

Come scrivevo qui, NF-kB è usato dal virus dell’influenza e dai virus di MERS e SARS per causare l’apoptosi della cellula ospite e può avere un ruolo fondamentale analogo in Covid-19.
In estrema sintesi si può dire che elevati livelli di NF-kB (di infiammazione dei tessuti), se non facilitano l’infezione (più legata alla quantità di recettori ACE2 liberi sulla superficie cellulare), ne rendono più gravi le conseguenze: NF-kB si attiva per l’attacco virale, che si diffonde e attiva NF-kB nei tessuti limitrofi, attivando un circuito a feedback positivo potenzialmente letale.

Le cellule esprimono NF-kB nei seguenti casi: “stress, cigarette smoke, viruses, bacteria, inflammatory stimuli, cytokines, free radicals, carcinogens, tumor promoters and endotoxins“: qui: Serasanambati, Mamatha & Chilakapati, Shanmuga Reddy. (2016). Function of Nuclear Factor Kappa B (NF-kB) in human diseases – A Review. South Indian Journal of Biological Sciences. 2. 368.
Traduco per coloro che non parlano inglese: “stress, fumo di sigaretta, virus, batteri, stimoli infiammatori, citochine, radicali liberi, sostanze carcinogene, fattori che causano tumore ed endotossine“.

Di conseguenza prevenire forme gravi di Covid-19 richiede di puntare ad avere tessuti poco infiammati (e quindi con poco NF-kB libero) e di ridurre l’esposizione a tutti i fattori sopra elencati.

In concreto bisogna limitare:

  1. La troppa o la troppo intensa attività fisica (Vider J1, Laaksonen DE, Kilk A, Atalay M, Lehtmaa J, Zilmer M, Sen CK., Physical exercise induces activation of NF-kappaB in human peripheral blood lymphocytes, Antioxid Redox Signal. 2001 Dec;3(6):1131-7); in particolare la soglia è “…(80% maximal O2 consumption, 1 h)…”;
  2. L’accumulo di tessuto adiposo (e quindi di mangiare troppo e/o di fare poca attività fisica: “…obesity promotes survival of inflammatory ATMs (adipose tissue macrophages), possibly through an NF-κB-regulated mechanism…“; qui: Hill AA, Anderson-Baucum EK, Kennedy AJ, Webb CD, Yull FE, Hasty AH. Activation of NF-κB drives the enhanced survival of adipose tissue macrophages in an obesogenic environment. Mol Metab. 2015;4(10):665–677. Published 2015 Jul 28. doi:10.1016/j.molmet.2015.07.005);  questo potrebbe spiegare il motivo per cui persone con molto grasso addominale e sindrome metabolica siano colpite in modo più severo da Covid 19; e sì, è un doppio legame: NF-kB si esprime sia che si faccia troppa attività fisica sia che se ne faccia poca;
  3. Il fumo (qui: Hasnis E, Bar-Shai M, Burbea Z, Reznick AZ. Mechanisms underlying cigarette smoke-induced NF-kappaB activation in human lymphocytes: the role of reactive nitrogen species. J Physiol Pharmacol. 2007 Nov;58 Suppl 5(Pt 1):275-87.) e l’alcool (“… higher expression of (…) NF-κB was observed in HCC tissues of alcohol-drinkers…“; qui: Wang F, Yang JL, Yu KK, et al. Activation of the NF-κB pathway as a mechanism of alcohol enhanced progression and metastasis of human hepatocellular carcinoma. Mol Cancer. 2015;14(1):10. Published 2015 Jan 27); sì, non si può fare quasi niente di divertente;
  4. Lo stress, anche sociale: “Chronic stress enhances the activation of NF-κB in response to inflammatory stimuli, and social stress increases NF-κB signaling in healthy subjects and produces an exaggerated response in depressed patients” – Qui: Koo JW, Russo SJ, Ferguson D, Nestler EJ, Duman RS. Nuclear factor-kappaB is a critical mediator of stress-impaired neurogenesis and depressive behavior. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010;107(6):2669–2674.

Insomma, di questi tempi bisognerebbe vivere come i tre eremiti della nota novella tolstojana.

I miei due centesimi…

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